ldquo以毒攻毒rdquo治疗

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在武侠剧中,当主人公身中无药可医的剧毒时,往往会使用一种特殊的疗法,叫做“以毒攻毒”。那么在现实中,针对“百毒之首”的癌症,是否也可以用以毒攻毒的方式来抗癌呢?

其实早在20世纪早期,研究人员就发现,感染病毒的肿瘤患者居然出现肿瘤病情缓解或痊愈的“奇迹“,这引起了他们的好奇,随后经过了相关研究和探索,便诞生了“溶瘤病毒”的概念。

溶瘤病毒是一类天然的或经过基因工程改造的能针对性地杀伤肿瘤细胞的病毒,首先看一下字面意思,“溶瘤病毒”可以把肿瘤给“溶”了,意思就是病毒把肿瘤给干掉了,原本“有毒”的病毒,去干掉“有毒”的肿瘤,颇有一种以毒攻毒的味道。

需要注意的是,这里的病毒不是一种特定的病毒,而是一类可以被我们用来控制肿瘤病情病毒的总称。A病毒可杀灭肿瘤,B病毒也可杀灭肿瘤。那么A和B都叫做溶瘤病毒。但是A和B都有相同的特征,即都能感染肿瘤细胞(也会感染正常细胞,但是毒性相对于肿瘤细胞弱得多)。

年,《TheLancet》发表了一篇有趣的报道,一位患有慢性白血病(俗称血癌)的妇女在一次流感病毒感染后,出现了病变的白细胞数减少、病情意外好转的现象;

年,意大利医生Depace发现宫颈癌患者接种减毒狂犬疫苗后肿瘤自发地消退、缩小,解开了病毒治疗肿瘤的历史;

年,人类首次对溶瘤病毒进行基因改造使溶瘤病毒治疗肿瘤成为可能;

年,一个由腺病毒改造而来的溶瘤病毒H经CFDA审批,开始投入临床用于治疗难治性晚期鼻咽癌,这是世界上第一个由官方批准的溶瘤病毒药物;

年,FDA批准溶瘤病毒产品T-Vec上市,该药物可用于治疗病灶在皮肤和淋巴结,未能通过手术完全清除的黑色素瘤。标志着溶瘤病毒技术已经成熟。

一、溶瘤病毒如何抗肿瘤?

溶瘤病毒是一类能针对性地感染并最终溶解肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒。病毒消灭肿瘤的原理简要概括,就两句话,一是挤爆癌细胞,二是兴奋免疫卫士。

溶瘤病毒的障碍,图片来源:NatureReviewsCancer,volume5,pages–()

01挤爆癌细胞

溶瘤病毒感染肿瘤细胞后,它会突破细胞防御机制,裂解肿瘤细胞,并释放更多的病毒攻击其他肿瘤细胞。若肿瘤细胞全部裂解,而病毒会因自身缺陷无法复制,被免疫系统清除[1]。因此,癌细胞和病毒最终都将会消失,从而达到“两败俱伤”的满意效果。

02兴奋免疫卫士

肿瘤细胞之所以能在体内肆无忌惮的疯狂生长,就是该区域的“免疫安全卫士”进入了休眠状态,无法识别并呈递肿瘤所带的“坏蛋标签”。

但当溶瘤病毒感染肿瘤细胞后,会引起肿瘤部位的抗病毒炎症,使机体产生免疫反应[2],从而使肿瘤区域中休眠的“免疫安全卫士”重新兴奋起来,对肿瘤细胞产生杀伤作用。

正是因为它手握这两把利剑,所以作为肿瘤免疫疗法之一的溶瘤病毒疗法,在沉寂了多年以后,再次成为



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