北京扁平疣哪个医院好 http://m.39.net/pf/a_8812972.html

投资是一件很有趣的事情。

前两天，卷爸到无锡参加一个生物医药的会议。席间看到苏州艾博生物，联合军科院和云南沃森生物开发的新冠病毒mRNA疫苗，已经结束二期临床试验，效果非常之好。估计很快国产的mRNA疫苗就要上市了。

卷爸当年非典的时候正好在读遗传学的研究生，所在的教研室也进行了非典的DNA疫苗的研究。

有感而发，今天就梳理一下疫苗的发展历程。

其实，疫苗的发展史，很符合事物的科学认知过程。

最早是18世纪，天花流行，这是1号病，死亡率极高。英国的一个医生发现当地的挤奶女工从未得过天花，却生有永久性的牛痘。于是，他就把从挤奶女工手上收集到的牛痘脓疱液，涂到一个小男孩手臂上的划痕中。结果发现，这样操作后，小男孩没得天花，也没生出牛痘。

当然，在这之前，中国人就有接种人痘的记载。

这其实就是，活病毒直接接种，使人体产生免疫反应，扛得住的人就终身免疫，扛不住的人，相当于主动感染，就嗝屁了。

接下来，就是伟大的巴斯德，微生物之父，我们熟知的牛奶的巴氏消毒法就是他发明的（将牛奶加热到62-65℃，保持30分钟）。他研制出了减毒活疫苗。他发现细菌在培养基上长时间生长，毒性会减弱，但免疫效果依然保留。于是用这种方法做出了炭疽疫苗，鸡霍乱疫苗，狂犬病疫苗等。

卷爸小时候吃过的糖丸，就是口服的脊髓灰质炎疫苗（治疗小儿麻痹症），也是一种减毒活疫苗。

虽然毒性减弱，但因为仍是活菌活病毒，有些人还是会因为接种而感染，这是极小概率的不幸，但是绝大多数人的大幸。

后来，为了杜绝这种小概率，便出现了灭活疫苗。

灭活疫苗得先对病毒或细菌进行大规模培养。了解到这一点，就知道有多危险。这对工业化生产灭活疫苗提出了很高要求，因为一旦工厂出事，你就不是生产疫苗，而是扩散病毒了。

所以生产条件得是P3实验室级别的。

大规模培养好了之后，就用加热或化学试剂（通常是福尔马林，破伤风疫苗就是如此处理）将其灭活。

好了，到了这一步，我们还只是将病毒用物理或化学的方法处理了一下，再用到人体上，就能产生抵抗疾病的作用。那么病毒到底是哪一部分在发挥作用呢？就像药物研究，我们得提炼出最有效成分是哪一个。

病毒的结构很简单，中间是遗传物质，核酸。外面包了一层衣壳（蛋白），有的外面还有包膜（蛋白，脂质或多糖）。

灭活疫苗既可以是整个病毒或细菌，也可以是它们的裂解片段，组成为裂解疫苗。裂解疫苗的生产，就是将病毒进一步纯化，有些是蛋白质疫苗，有些是多糖疫苗。

蛋白质疫苗还包括类毒素（灭活细菌毒素）和亚单位疫苗。

亚单位疫苗开始登场，这与DNA重组技术，以及多肽合成技术的普及成熟有密切关系。研究发现，病毒其实只是其中某一个蛋白片段才具有免疫原性，其他蛋白成分根本不致病。只需要把致病的那部分提取或者合成出来就可以了。乙肝疫苗就是典型。

好了，终于到了核酸疫苗的时代了。

致病的蛋白是由基因编码生成的，所以只要倒追是哪段基因造成了病毒的毒性，就可以让人体自身表达出相应的蛋白，从而产生免疫反应，抵御疾病。

DNA疫苗，考虑有可能整合到人体基因组的风险，所以慎之又慎，另外DNA疫苗的免疫原性相对也比较低，效果也不是很好。所以很多DNA疫苗一直停留在科研阶段。

以前很少听说mRNA疫苗，因为这玩意很容易降解，根本递送不到细胞内。现在通过对RNA的修饰，调节mRNA在体内的半衰期，以及通过脂质体包裹，可以高效地完成mRNA的细胞内递送。

所以，这几年mRNA疫苗得以快速发展，其安全性也得以保证。最重要的是快速，廉价地进行大规模的生产成为现实。

以上认识，仅供参考。