新冠疫情全球肆掠，已有多万人被感染，一百多万人因感染新冠病毒而失去生命。而我们对新冠病毒的应对策略多是佩戴口罩，物理隔离降低被感染的几率；患者多数是对症辅助治疗，而无其他有更有效的治疗方案。

人类文明发展历史也是一个和细菌、病毒相互妥协、和平相处的历史。人类在与病毒、细菌相处过程中，曾经数次遭遇几乎灭绝的危险。但是，人类依靠自己的智慧，终于学会和病毒、细菌达成妥协，人类繁衍至今。

当年天花病毒肆虐全球，一个偶然的发现，改变了欧洲人的命运。各国科学家在牛痘病毒的基础之上，开发出一系列控制天花病毒的疫苗。天花病毒从此销声匿迹。人们期盼再一次出现奇迹，开发出新的疫苗或者抗体，控制新冠病毒扩散或对其治疗。

到目前为止，各国科学家开发的疫苗或抗体还处于临床实验阶段，且不断有二次感染及新的变异株出现，新冠疾病的防治，尚存在很多的不确定性！

近期新冠病毒信息汇总

01

越来越多的人二次感染新冠病毒

国际顶尖学期刊Science杂志发表了题为：MorepeoplearegettingCOVID-19twice,suggestingimmunitywanesquicklyinsome的报道，该报道称：越来越多的人二次感染新冠病毒，表明感染新冠之后某些人的免疫力正在迅速下降。今年4月17日，22岁的SannedeJong新冠检测阳性，并出现了2周时间的轻度症状，5月2日，新冠检测转阴。然而，在今年6月下旬，SannedeJong再次出现了新冠病毒感染症状并被确诊。二次感染的出现，表明免疫系统对新冠的抵抗力较弱，这不仅影响已康复患者面临的风险，也引起了人们对疫苗能否给人体提供足够的保护的疑问？

02

未感染新冠人群可检测到新冠抗体

英国弗朗西斯克里克研究所和伦敦大学学院的研究人员在Science上发表了题为：PreexistinganddenovohumoralimmunitytoSARS-CoV-2inhumans的研究论文。

这项研究发现，在部分未感染COVID-19的人群中也存在可以针对和靶向新冠病毒（SARS-CoV-2）的抗体，进一步研究表明，这些抗体是免疫系统在感染引起普通感冒的冠状病毒时产生的，并可以对SARS-CoV-2提供一定程度的保护。

实际上，这些季节性冠状病毒感染经常发生，且常常导致一种轻微的、常见的感冒样疾病。这些感染人类并引起轻微症状的4种冠状病毒是：E(α-CoV)、NL63(α-CoV)、OC43(β-CoV)和HKU1(β-CoV)。此外，其他三种已知感染人类并引起更严重的冠状病毒则是：MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2。

人类冠状病毒E、NL63、OC43和HKU1在世界各地普遍感染，考虑到它们与新冠病毒的亲缘关系较近，两者之间可能会发生免疫交叉反应，从而对SARS-CoV-2提供一些保护。

03

新冠病毒在水貂体内出现变异株

《科学》报道的工作论文（workingpaper），研究者对所受新冠病毒感染的水貂养殖农场的病毒基因组进了序列分析，发现新冠病毒在水貂体内发生了突变，导致S蛋白中几个氨基酸的改变，且很可能对目前的新冠疫苗并不敏感。

主要有YF，69-70deltaHV，IV和SL四种突变。其中YF突变最为常见，号位酪氨酸突变为苯丙氨酸，是S蛋白与宿主ACE2受体结合区域的保守氨基酸置换，研究者认为YF是一种针对水貂ACE2的适应性突变，它增加了对人类ACE2的亲和力，或许可以解释突变毒株再次进入人类世界的原因。

04

NK突变株削弱中和抗体的活性

新冠病毒DG突变株可以促进该病毒具有更高的感染性，但是此前的中和抗体对其依然有效。然而，11月5在bioRxiv上发表的研究“ThecirculatingSARS-CoV-2spikevariantNKmaintainsfitnesswhileevadingantibody-mediatedimmunity”结果显示，NK突变株影响了S蛋白的受体结合结构域（RBD），对中和抗体产生了一定的耐受，这为后续的抗体及疫苗的全面使用提出了挑战。

现象问题拓展

未感染SARS-COV-2的人群中也存在可以针对和靶向新冠病毒的抗体，新冠病毒易突变、突变株对中和抗体“耐药”等问题给我们的临床诊断和治疗也带来了新的挑战。血清学快速诊断是否可行？核酸诊断如何进行鉴别诊断？疫苗及抗体研发机构该如何应对？

01

核酸检测依旧是金标准

血清学检测出现诸多假阳性的问题，核酸检测依旧是新冠病毒确诊的金标准。为了防止核酸诊断的假阴性问题，根据年2月12日，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心发布的《新型冠状病毒核酸检测试剂注册技术审评要点》要求，核酸诊断需要有阳性质控品和阴性质控品。

阳性质控品，可用1～2个病毒株为代表，应含有天然的或人工合成的包含试剂盒可检测靶序列（如假病毒）。

阴性质控品，则主要涉及对交叉反应的验证情况，建议包括冠状病毒（HKU1、OC43、NL63、E）、SARS冠状病毒（可采用假病毒）、MERS冠状病毒（可采用假病毒）、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。

02

抗体研发需要考虑变异问题

此前，在国务院联防联控机制举行发布会介绍新冠疫苗有关情况时，科技部社会发展科技司副司长田保国表示“新冠病毒有变异，但是变异不大，即使S蛋白个别位点发生突变，对蛋白本身的结构影响很小，因而对它的免疫原性影响也很小，不影响抗和疫苗的研制，对于些“出格”的变异，我们要及时研判，为疫苗研发团队及时提供预警和科学参考。那么，对于已出现或将来出现的一些变异株可能对我们的抗体或疫苗“耐药”，我们如何去应对？抗体企业如何及时对其抗体或疫苗的有效性进行评价？从现有的研究报告可以看出，使用假病毒进行评价不失为一种有效的方法。现有的假病毒构建载体有慢病毒系统和VSV病毒系统，其使用新冠病毒的Spike蛋白替换原有病毒的外壳棘突蛋白。突变株的构建可以通过Spike的核苷酸序列突变来实现氨基酸水平的突变，快速获得SARS-COV-2突变株假病毒用于抗体的中和效果评价。

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