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年5月17日,星期一
疫苗是将病原微生物(如细菌、立克次氏体、病毒等)及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。
当人体接触到这种不具伤害力的病原菌后,免疫系统便会产生一定的保护物质,如免疫激素、活性生理物质、特殊抗体等;当人体再次接触到这种病原菌时,人体的免疫系统便会依循其原有的记忆,制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。
疫苗是二十世纪以来医疗取得的最伟大的成就之一,明显延长了人类的寿命。以美国为例,因百日咳死亡的儿童人数从20世纪初期的每年例减少到不到20例;脊髓灰质炎瘫痪的人数从15,减少到0;因麻疹死亡的人数从3减少到0;风疹引起的具有严重先天缺陷的人数从20,减少到0;由Hib引起的脑膜炎和血液感染的人数从25,减少到低于。
然而,在疫苗的发展史上也发生过不少由于疫苗相关安全问题造成的悲剧。
在19世纪后期,路易·巴斯德(LouisPasteur)在动物的神经组织(包括动物大脑和脊髓)传代,制造出了减毒的狂犬病疫苗。尽管该疫苗预防了绝大部分致命的感染,但它也导致使用它的每人中就会有1人出现癫痫、瘫痪和昏迷。
年,美国军方为数十万名投入北非战场的士兵接种了黄热病疫苗。为了稳定疫苗中的活病毒,科学家们在疫苗中添加了人血清。不幸的是,某些血清来自感染了乙型肝炎病毒的人。结果,导致有33万名士兵感染了乙型肝炎,有50,人患上了严重疾病,其中62人死亡。
年,五家公司生产了乔纳斯·索克研发的甲醛灭活脊髓灰质炎疫苗。但是,其中的一家公司却未能用甲醛完全灭活脊髓灰质炎病毒。由于这一失误,有,名儿童被注射了活脊髓灰质炎病毒。其中40,例发展为轻度脊髓灰质炎,例永久瘫痪,10例死亡。这成为美国历史上最严重的疫苗灾难之一。
上述这些灾难级的疫苗事故,究其原因还是由于人类在疫苗开发的早期,对于很多疫苗生产过程中的科学问题没有深入理解造成的。
比方说,巴斯德时代,当时的人们尚不知道在神经组织传代的病毒会造成抗神经系统的抗体;二战时代,人类还没有分离到乙肝病毒,因此根本不会意识到使用血制品制造疫苗会带来的安全性问题;而脊髓灰质炎的灭活病毒诞生时,人类当时也没有可靠的方法对灭活疫苗的生物活性进行检测。而这些灾难也让科学家们意识到此类问题的严重性,并推动了疫苗生产GMP标准的制定,此后类似的问题极少发生。
疫苗还引起过一些罕见但严重的不良事件。例如,全细胞百日咳疫苗接种后的急性脑病、H1N1流感疫苗接种后的吉兰巴雷综合症(GBS)、口服减毒脊髓灰质炎疫苗后发生的麻痹性小儿麻痹症、不同疫苗接种后的过敏反应、黄热病疫苗相关的严重或致命性内脏疾病以及口服轮状病毒疫苗相关的肠套叠等,这些不良反应非常罕见,并且与上述的黄热病疫苗以及脊髓灰质炎疫苗导致的灾难不同,与疫苗的生产过程无关。
然而,随着疫苗使用的增加和疫苗可预防疾病的发病率降低,与疫苗相关的不良事件变得更加突出。甚至是一些没有事实根据的安全顾虑,也可能导致疫苗接受度下降和疫苗可预防疾病的再次流行。
人类使用疫苗预防疾病已有多年的历史,今天人类的平均寿命和19世纪末相比延长了数十年,可见疫苗为人类筑起了一道预防疾病的绿色屏障,疫苗让千千万万人免受传染病的侵扰,疫苗成为人类健康的保护神已经是不争的事实。
随着科技的不断发展,在全球科学家的不懈努力下能够研发出新的预防性的和治疗性的疫苗。在新的世纪里将是疫苗研究的全新时代,这个时代比过去任何时候都更加值得我们憧憬。
回顾过去时代,我们可以看到人类在疫苗发现与发明中的艰苦历程。
疫苗开始时期
天花是一种烈性传染病,一旦与患者接触,几乎都被传染,且死亡率极高,但两种人对天花有抵抗力:一是从天花中康复的人,二是护理过天花病人的人。
18世纪后叶,英国乡村医生爱德华--琴纳(EdwardJenner)曾接诊一位发热、背痛和呕吐的挤奶女工,他意识到接种牛痘可以预防天花。
正如琴纳所说:“尽管假性天花接种小孩手臂出现类似的脓疤,除此之外几乎不可觉察。”
琴纳于年出版其专著《探究》(Inqiury),称此技术为疫苗接种(vaccination)。在琴纳的年代,人们全然不知天花是由病毒感染所致,亦不知接种牛痘使机体获得针对天花免疫力的机制。但他在实践中观察,经实验证实了种牛痘预防天花的方法,既安全又有效,是划时代的发明。
年,世界卫生大会正式宣布,曾使欧洲3亿人丧生,在全球残害着无数生灵,在全世界范围内消灭了。战胜天花是人类预防医学史上最伟大的事件之一。
疫苗之父
路易·巴斯德(LouisPasteur)于19世纪末在疫苗研制领域的先锋作用和卓越贡献。
被誉为疫苗之父的巴斯德的伟大贡献在于:他选用免疫原性强的病原微生物经培养,用物理或化学方法将其灭活后,再经纯化制成。灭活疫苗使用的毒种一般是强毒株,但使用减毒的弱毒株也有良好的免疫原性,如用萨宾(Sabin)减毒株生产的脊髓灰质炎灭活疫苗。
减毒活疫苗是采用人工定向变异的方法,或从自然界筛选出毒力高度减弱或基本无毒的活的微生物制成疫苗,并以此给人接种而达到预防传染病的目的。
在炭疽疫苗、鸡霍乱疫苗获得成功后,巴斯德又开始对狂犬病疫苗进行研究。
根据巴斯德制备疫苗原理,年霍乱弧菌在空气中39℃的条件下连续培养,可制成减毒活疫苗。其后,印度的临床实验结果证明霍乱活疫苗具有保护作用。
在巴斯德光辉成就的启发下,年卡麦特(Calmette)和古林(Guerin)将一株牛型结核杆菌在含有胆汁的培养基上连续培养13年代,终于在获得减毒的卡介苗(BCG)。最初卡介苗为口服,20世纪20年代末改为皮内注射,卡介苗在新生儿抵御粟粒性肺结核和结核性脑膜炎方面具有很好的效果。自年至今,卡介苗仍在全世界广泛地被用于儿童计划免疫接种,已有40多亿人接种过卡介苗。
这个时期有白喉、破伤风类毒素、鼠疫疫苗、伤寒疫苗和黄热病等30多种疫苗的成功研制。
基因疫苗的出现
核酸疫苗又称基因疫苗或DNA疫苗,由于核酸疫苗在作肌肉注射时不需要载体和佐剂,因而又称为裸核酸疫苗。这种疫苗通过肌肉注射,能在肌细胞中获得较持久的抗原表达,该抗原能诱导抗体产生、T细胞增殖和细胞因子释放,尤其是能诱导细胞毒性T细胞的杀伤作用。而细胞毒性T细胞介导的特异性免疫应答在抗肿瘤、抗病毒及清除胞内寄生物感染方面起着重要作用。在众多的疫苗中核酸疫苗因其独特的优势倍受人们