北京那家医院可以治疗白癜风 https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%97%E4%BA%AC%E4%B8%AD%E7%A7%91%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E5%8C%BB%E9%99%A2/9728824
18世纪欧洲天花流行,天花发生的时候死亡率是30%,死亡人数达到1.5亿,后来人们在牛痘上发现了对天花的免疫效果(年,英国,琴纳,免疫学奠基人),从而揭开了人类使用疫苗的序幕。
科学或者技术的每次重大进步从来都不缺乏质疑的声音。人类对接种牛痘获得对天花的免疫效果,当时甚至有人说接种牛痘后会长出牛犄角。
这次新冠疫苗,特别是mRNA疫苗是人类首次使用,很多人开始讲人类要被转基因了,要上演生化危机,丧尸围城了。
那么什么是mRNA新冠疫苗呢?我们国家现在全民免费接种的新冠疫苗是什么类型的呢?
新冠疫苗在年下半年进入3期临床试验,并有若干疫苗得出了初步的临床结论。巴西是首个完成我国疫苗3期临床的国家。
辉瑞制药疫苗宣布有效率为95%,中国国药疫苗宣布有效率为79%,现在各种媒体都很发达,相信大家都听说了,mRNA疫苗,灭活疫苗等等。这些疫苗的术语都是什么含义?
老百姓的疫苗接种选择有什么影响吗?就算没选择,多知道点也是好的(例如新加坡就决定老百姓不可以选,因为随意选择会导致出风险以后面临着更复杂的局面)
目前世界研制的新冠疫苗共有7种类型,挑几个主要的进行介绍。下图中间的部分为新冠病毒的示意,标有阿拉伯数字1-7的为各种疫苗类型的示意。(图片引用自nature杂志)
一,灭活疫苗(代表是中国国药,科兴)
灭活疫苗技术的使用已经有几十年了。属于成熟的技术路线。成熟是指制造过程,技术难点的处理等方面
所谓灭活,就是把病毒内部的遗传物质破坏掉,但是保留病毒的免疫应答外壳(蛋白质)。人体会对这种灭活了的病毒,产生免疫反应的。并据此识别未来进入人体的病毒。
所以此种疫苗,需要先进行病毒分离并提纯。进行病毒培养(需要在有病毒防护能力的场所进行),然后灭活,检验等等。
灭活疫苗是失去传染能力的病毒。上图标7的就是灭活疫苗,从图中能看出来疫苗本身和病毒样子很像。图中间为病毒。
以上的过程相对来说生产成本较高,一旦病毒产生变异后,重新制作的周期长。(不是所有的新冠病毒变异都需要重新制作新冠疫苗,是指那种能突破人体免疫系统识别的变异)
二,腺病毒疫苗(中国军事医学科学院与康希诺,英国,俄罗斯)
所谓腺病毒新冠疫苗就是以腺病毒做为载体的疫苗。人体的腺病毒(adenovirus)已知的一共有52种,分别命名为ad1-ad52
康希诺用的是ad5,牛津用的是黑猩猩的腺病毒,俄罗斯使用的是ad5+ad26(第一针,和第二针注射的是不同载体的)
上图标4的即为腺病毒载体的疫苗。
中国高福课题组和上海巴斯德研究所在研究塞卡病毒的时候提到,常见的5型人腺病毒在中国人群中的免疫为74.2%,7型黑猩猩腺病毒为11.8%,这会降低腺病毒载体新冠疫苗的转导效力。
所以突破预存免疫是要考虑的(上段文字描述的情况),否则会影响抗体的产生。在已经发表的数据中,康希诺疫苗接种后中和抗体滴度最低,就是这个原因。
英国阿斯利康疫苗由牛津大学的一个团队研制。3期临床分别在巴西,英国和美国展开的。此疫苗有效率是62%-90%,在临床实验的过程中,给英国疫苗对照组注射的剂量出了差错,结果反而获得了最高的有效率。按照预设剂量注射的,疫苗有效率反而低。难道英国人是想再次证明科学史上的重大科学发现是有偶然性吗
阿斯利康疫苗是用一个腺病毒将病毒DNA中间片段修改后送入到人体的细胞内,之后此DNA进入细胞核,修改此DNA的目的是
1,去掉病毒的复制能力
2,一段用于指导人体细胞自己产生新冠病毒spike蛋白(刺突蛋白)的编码
在细胞核内DNA转录为RNA,离开细胞核,在细胞内,核糖体用此含有刺突蛋白编码信息的RNA合成了刺突蛋白质,此刺突蛋白来使人体产生自身免疫,此刺突蛋与新冠病毒的spike蛋白一样。这样未来新冠病毒进入人体后,免疫系统就可以识别它。
这种腺病毒可以感染黑猩猩,但不会使人生病。并且通过基因工程改造,完成上面描述的目的。这是一种较便宜的疫苗制造方法,但较mRNA方法慢。牛津免疫专家认为,此疫苗理论上不会影响人类的DNA
三,mRNA疫苗(美国辉瑞和Moderna)
上图标5的即为mRNA疫苗,目前报道的有效率95%,这个方式不需要进行病毒复制及灭活,也不需要找个病毒做载体。
mRNA疫苗中含有一段RNA,此RNA中包含了病毒外表的刺突蛋白的编码信息。当此RNA进入人体细胞后,被人体细胞内的核糖体“读取”,然后据此制造刺突蛋白质(这个步骤和上面的阿斯利康疫苗是一样的)
这样疫苗就指导人体内的细胞生产病毒刺突蛋白的特定片段。这个特定的蛋白是当前病毒突破人体免疫系统的关键。现在免疫系统看到它,将其识别为异物,并准备在未来实际感染时进行攻击。
RNA如何进入到人体细胞内而不被人体给干掉呢?这里需要一个纳米转运颗粒配合让RNA进入到人体细胞内,RNA被包裹在脂质纳米颗粒中,一种可以在室温下融化的黄油状物质涂层。
把mRNA有效的放到纳米颗粒中为核心技术。若没有脂质颗粒这个保护,及对RNA做了一些特殊的修饰混过人体免疫系统。RNA还没等到人体细胞内,就会被人体的免疫系统给干掉了。
RNA非常脆弱和不稳定,脂质纳米颗粒室温下也会融化,这是为什么辉瑞疫苗必须保持在-70°C超冷温度下的原因。Moderna的类似疫苗也是要求保存在-20℃的环境里。
这也意味着需要专用设备来运输和存储该疫苗。由此导致接种门槛很高。第三世界国家难以大范围具备此运输条件。一个好的疫苗应该是安全,有效,负担的起,可及(运输,存储条件不要太苛刻)。
mRNA技术,由于同时产生细胞及体液免疫,因此抗体水平非常高
RNA不是DNA,也不是病毒的全RNA组,仅是编码病毒非致病蛋白的RNA,到达人体细胞内后,生产刺突蛋白质,诱导产生针对病毒这个蛋白的抗体,就能抗病毒了,生产完刺突蛋白质RNA就分解了,不会进入我们的基因中。
传统疫苗需要反复多次注射,才能诱导出足够的抗体,而mRNA疫苗只要注射一两次,便利性更高,保证产生足够抗体过程中的依从性更高。
另外,对鸡蛋、海鲜、麸质、牛奶等蛋白质过敏者,在使用灭活疫苗前,需要提前了解是否有交叉过敏的风险,不能使用灭活疫苗。mRNA疫苗不受过敏者的影响,所以mRNA疫苗的覆盖人群更广。
大家最担心的是mRNA疫苗技术,因为目前来说,市面上没有任何一种疫苗是经过mRNA技术上市的,所以mRNA疫苗在实际中对人体的影响尚不明确,虽然理论上是没有问题。这也正常,当出现了一代新技术,由于存在未知的领域,我们都会多少存在恐慌。
Pfizer及ModernamRNA疫苗已经被FDA紧急授权使用(EUA)安全性和长期的风险到底如何评判呢,笔者查看了大量的资料,这里引用加利福尼亚大学免疫研究所的一位教授(ShaneCrotty)的观点
1,关于安全性,过去上市的任何一个疫苗,上市前获得的安全性数据,都远不如这次多。
2,关于副作用,过去上市的任何一个疫苗,如果有长期的副作用,那么在开始临床的两个月内也会有表现
这里也不得不提一下mRNA疫苗仅花了10个月时间就上市的速度问题。人类大概在用的疫苗有29种,其中大量的疫苗上市时间花了10年,甚至20年,如何看待这10个月的上市速度
1,监管机构(FDA)要求的疫苗上市步骤并没有因为10个月的时间而减少任何一个步骤
2,巨额的投资加速了过去疫苗上市的串行步骤(百亿美元),美国定义为operationwarpspeed计划(有点虫洞的意思呢,各位小伙伴自己慢慢的品这几个字的含义)其中Moderna至少获得了25亿美元的资助
3,疫苗上市前的临床数据及对照组的人数比以往任何一个疫苗都更丰富
总结一下RNA疫苗:原理是将编码抗原蛋白的病毒基因片段导入体内,mRNA会在宿主体内产生抗原蛋白,进而诱导该抗原蛋白的免疫应答,从而起到预防病毒的作用
四,抗体持久性
疫苗产生抗体持久,还是感染后产生的抗体持久。在人类过去使用的疫苗里,两种情况都有。对于新冠疫情的病毒,目前仅出现了一年,还得不出客观科学结论。
疫苗产生的抗体能持续多久,现在有证据表面,感染病毒恢复了的人的体内抗体,在半年后弱化了很多。世界上也已经开始有若干感染后恢复,然后二次感染新冠病毒的病例。新冠疫情病毒,仅出现了一年,没有持久性的科学结论。
整体局面不明朗的情况下,戴口罩还是很有必须要的。
五,病毒变异问题
谈到疫苗,就不得不谈病毒的变异问题。如果病毒变异较大,那么目前让人体通过疫苗训练出来的免疫能力将会失去。
据文献报道,目前研究表明,新冠病毒的基因组大约每个月会出现2个单碱基的突变,这个突变的速度,是流感病毒的1/2,HIV的1/4
以流感病毒变异速度对标,更容易建立感官印象,有报道流感疫苗大概6-7年需要更新一次。从变异速度来看,也能感受到HIV病毒的更难对付。
本文撰写这几天英国产生了NY的新冠病毒变异,传播能力加强了(S刺突与人细胞的ACE2结合能力加强了)但是当前疫苗依然有效。
面对导致疫苗失效的病毒的变异,mRNA疫苗对比其它类型的疫苗显示出无可比拟的开发速度。
快到什么程度?拿当前这个Moderna的mRNA疫苗举例,.1.11拿到病毒的基因序列,两天后,.1.13就设计出了疫苗的mRNA结构,25天后就开始了猴子实验。
也有人说南非突变将使当前疫苗失效(还没有时间详细阅读下面有关报道呢,个人从事的是医疗器械行业,